遺傳性疾病是指染色體畸變或者基因突變所導致的一類疾病，具有嚴重致殘、致畸、致死性，且大多沒有有效的治療措施。孕中期的產前診斷是重要二級預防措施，第三代試管嬰兒技術（PGD），作為一種孕前診斷，為遺傳性疾病生育高風險夫婦提供了另一種選擇。
哪些人適合做第三代試管嬰兒
胚胎植入前遺傳學診斷，俗稱第三代試管嬰兒，英文簡稱PGD。是指對于有遺傳性出生缺陷生育高風險的夫婦，在常規試管嬰兒治療程序中，當胚胎在體外培養3～6天后，活檢1個或數個細胞進行遺傳學檢測，甄別具有遺傳缺陷的胚胎，將正常胚胎移植入母體子宮，避免女方反復自然流產或者懷上遺傳缺陷胎兒。
1990年，英國Hanside教授及其團隊報道世界上第一例PGD試管嬰兒誕生，是通過來避免性連鎖遺傳性疾病發生。
隨著技術的成熟和進步，PGD的應用范圍有了進一步的擴展，目前主要應用的人群有：
1、染色體異常
染色體異常可分為數目異常和結構異常。其中結構異常有相互平衡易位、羅氏易位、倒位等，攜帶這類染色體結構異常者常常表型正常，只是在生育年齡出現不孕不育、反復自然流產、生育畸形智障兒后，行染色體檢查才被發現。這類染色體結構異常攜帶者所產生的生殖細胞可能出現染色體不平衡畸變，從而導致不良妊娠結局。其產生正常生殖細胞的概率因人而異，和結構異常的類型、所涉及的染色體以及斷裂點的位置有關。PGD可以選擇染色體平衡的胚胎進行移植，避免反復自然流產的發生。
2、單基因疾病
單基因疾病是指由一對等位基因突變即可導致的疾病，如先天性耳聾、脊肌萎縮癥、地中海貧血、脊髓小腦共濟失調等。人類已知的單基因疾病達6000～7000種，其中已明確致病基因的有約4000種。有家族史的生育高風險夫婦，可以通過試管嬰兒程序，對胚胎突變基因位點的直接序列分析和多態位點的連鎖分析可以準確的判斷胚胎是否致病，近年來，二代測序技術在這一領域的應用大大增加了單基因病PGD的準確率和檢測效率。
3、遺傳易感基因的剔除
某些多基因病具有高度的遺傳度，即某個基因突變導致患病風險明顯增加。典型的例子就是BRCA1/BRCA2基因突變攜帶者發生乳腺癌和卵巢癌的風險大大增加，而且致病基因會以50%的風險遺傳給后代。PGD也可以用于阻斷家族中遺傳易感基因的傳遞。
4、HLA配型選擇
對于一些惡性血液系統疾病，骨髓移植常常是有效的治愈手段，但是無法尋得HLA配型相同供體常常讓這類失去了生的機會。HLA配型選擇即是通過試管嬰兒技術，選擇生育一個HLA配型和第一個患兒相同的寶寶，取其臍帶血干細胞或者骨髓干細胞治療其患病的哥哥或姐姐，這個寶寶也被稱為救世主嬰兒。2000年，世界上首例HLA配型選擇嬰兒在美國出生，他的臍帶血干細胞被收集用于治療他患病的姐姐。
5、胚胎非整倍體篩查
試管嬰兒技術過程中的胚胎染色體非整倍體比較常見，并且在高齡女性、反復自然流產、反復種植失敗、嚴重男性不育中發生率更高，所以通過檢測胚胎染色體非整倍體性，選擇整倍體胚胎移植，可以提高試管嬰兒的成功率，這也被稱為胚胎植入前遺傳學篩查（PGS）。PGS選擇性單胚胎移植，可以在不影響試管嬰兒成功率的基礎上，有效降低多胎妊娠風險。
結語
遺傳性出生缺陷種類繁多、涉及全身各個系統，而很多出生缺陷目前病因診斷不明。對于遺傳病因診斷不明的先天缺陷，目前還沒有辦法通過試管嬰兒技術降低遺傳再發風險。此外，在PGD的技術過程中，藥物超促排卵、取卵手術、胚胎培養、胚胎活檢等過程中也存在各種風險，所以在選擇PGD之前需要進行充分的生育遺傳咨詢，權衡利弊，選擇一種適合的生育方式。
