染色體多態(tài)性主要表現(xiàn)為異染色質(zhì)的變異，特別是含有高度重復(fù)DNA的結(jié)構(gòu)異染色質(zhì)。結(jié)構(gòu)異染色質(zhì)集中分布于著絲粒、端粒區(qū)、隨體、次縊痕和Y染色體長臂。目前的研究主要集中在Y染色體長臂的長度變異、D/G組染色體隨體區(qū)變異以及1、9、16號染色體副縊痕加長或縮短等。

染色體多態(tài)性的臨床意義是什么？

異染色質(zhì)在著絲粒功能方面其著至關(guān)重要的作用，是正確的姐妹染色單體結(jié)合和染色體分離所必需的，異染色質(zhì)的異常有可能影響生殖細胞在減數(shù)分裂時染色體配對聯(lián)合，乃至影響配子的形成；或者因為位置效應(yīng)，使一些生殖相關(guān)的基因沉默，從而引起生殖異常。

染色體多態(tài)性組其配偶或本人的自然流產(chǎn)發(fā)生率、復(fù)發(fā)性流產(chǎn)發(fā)生率明顯高于健康對照組，不孕不育發(fā)生率也明顯高于健康對照組。

染色體多態(tài)性組男性不育癥發(fā)生率、弱精少精和無精癥發(fā)生率明顯高于健康對照組，精子密度和精子活率明顯低于健康對照組。

9號染色體多態(tài)性臨床意義

目前，世界上已報道的臂間倒位有24種，其中9號染色體臂間倒位是人群中較多見的染色體異常，在人群中的發(fā)生率高達1.00%【3】，因此，一般認(rèn)為9號染色體的臂間倒位是一種多態(tài)現(xiàn)象。近年研究表明，部分習(xí)慣性流產(chǎn)、死胎、畸胎等不良妊娠史夫婦的9號染色體臂間倒位頻率較高。根據(jù)相關(guān)文獻報道，共檢出9號臂間倒位12例，臨床表現(xiàn)均有流產(chǎn)、胎停育等不良產(chǎn)史。

Amiel等利用染色體探針分析inv(9)號男子的精子時發(fā)現(xiàn)，該精細胞的二倍體概率明顯高于完全正常的男性對照組，而二倍體的精細胞一旦受精會形成三倍體胚胎致流產(chǎn)，他推論可能是精細胞形成過程中第一次減數(shù)分裂時不分離所致。隨著這一問題的不斷探討和大量文獻的報道，再次證明了inv(9)與生殖異常有一定的關(guān)聯(lián)。

Y染色體基因多態(tài)性臨床意義

常見的多態(tài)性包括大Y、小Y及Y染色體臂間倒位。

1.大Y

一般以18號為標(biāo)準(zhǔn)，Y染色體大于或等于18號者稱為大Y。其本質(zhì)是Yq異染色質(zhì)DNA過多的重復(fù)所產(chǎn)生的Y染色體長臂染色質(zhì)過長現(xiàn)象，它可能干擾了位于相鄰常染色質(zhì)區(qū)與精子生成和發(fā)育有關(guān)基因的功能正常發(fā)揮從而導(dǎo)致生精障礙。大Y染色體中出現(xiàn)生精異常(包括少精、無精)、外生殖器發(fā)育不良、其妻習(xí)慣性流產(chǎn)、胎停育、有其他不良孕產(chǎn)史(包括出生缺陷、死胎、早產(chǎn)等)【6】。

2.小Y

一般以21號為標(biāo)準(zhǔn)，Y染色體小于或等于21號者稱為小Y。小Y染色體與各種生殖異常也有一定的關(guān)聯(lián)，但是否因為小Y染色體本身存在著形態(tài)學(xué)很難判斷的微小缺失而導(dǎo)致生殖異常，尚無足夠的證據(jù)；同時關(guān)于小Y染色體臨床意義也缺乏大量的病例樣本，所以需要做進一步的探討和研究。

3.Y染色體臂間倒位

臂間倒位是指染色體的長臂和短臂各發(fā)生一次斷裂，斷片倒轉(zhuǎn)180度后重接。目前的研究未能在inv(Y)的生殖細胞染色體上找到inv(Y)導(dǎo)致流產(chǎn)、不育的證據(jù)。關(guān)于inv(Y)的臨床效應(yīng)，因斷裂位點不同，涉及的功能基因不同，有的可能會損傷到某些基因的功能，造成某些臨床表征或遺傳效應(yīng)，可能與男性生精功能異常、性分化異常、流產(chǎn)、死胎、不育等有關(guān)；反之則無任何病理表現(xiàn)，則認(rèn)為inv(Y)是一種染色體結(jié)構(gòu)的異態(tài)性，本身不具有病理學(xué)意義。

4.隨體延長(S+)或短臂延長(P+)臨床意義

人類D組(13、14、15)和G組(21、22)染色體是近端著絲粒染色體，其短臂是個高度可變區(qū)，以延長多見，D/G組染色體延長的短臂來源復(fù)雜，包括SC增長、隨體增大或雙隨體，在G顯帶和C顯帶標(biāo)本都表現(xiàn)為均勻的染色區(qū)。

隨體變異延長(S+)或短臂延長(P+)等染色體多態(tài)給細胞分裂帶來的直接影響，很可能是在細胞分裂中同源染色體配對時，染色體多態(tài)部分造成同源染色體配對的困難，可能使染色體不分離，形成了染色體異常的配子或合子，從而導(dǎo)致胚胎發(fā)生染色體非整倍性變異或減數(shù)分裂中異常配子產(chǎn)生的可能性，引發(fā)自然流產(chǎn)或死胎等。

5.次縊痕延長(qh+)臨床意義

次縊痕指染色體上的一個縊縮部位，由于此處部分的DNA松懈，形成核仁區(qū)，它的數(shù)量、位置和大小是某些染色體的重要形態(tài)特征。

在人類染色體中，1、9、16號次縊痕異染色質(zhì)區(qū)是易發(fā)生自發(fā)和誘發(fā)斷裂的部位，它的增加或減少也可能影響到著絲粒-動粒復(fù)合體(CKC)，減數(shù)分裂時引起染色體的不分離導(dǎo)致染色體異常，而引起一系列臨床效應(yīng)。目前的數(shù)據(jù)表明，次縊痕延長可表現(xiàn)為性生殖器發(fā)育不良、精子質(zhì)量差、反復(fù)流產(chǎn)、胚胎停育史或畸形兒分娩史等；1號、9號和16號染色體長臂次縊痕增加(qh+)可能與不良孕產(chǎn)史有關(guān)。